RESUMO
Abstract Background Smoking dependence is a chronic disease and a public health problem. The neurobiology of nicotine addiction can explain smoking behavior. This system has genetic variability that has been associated with vulnerability to dependence. Genetic variability in the neurobiology of smoking can help to understand why individuals exposed to drugs may or may not become addicted. Objective This study aims to address genetic variability in the neurobiology of smoking addiction with a focus on polymorphic genes related to the nicotinic response and the dopaminergic reward pathway. Method This work involved a search of the main scientific research on genetic variability in the neurobiology of smoking and its effects on smoking behavior. One hundred and five studies were selected, most of which highlighted polymorphisms in the genes of nicotinic receptors, dopamine receptors, and nicotine metabolism. Results The majority of studies have focused on genes related to the activation of the dopaminergic reward system by nicotine. Combinations between different polymorphisms were also highlighted, showing that interactions can determine a genetic profile of predisposition to smoking addiction. Additionally, gender and ethnicity were identified as relevant factors. Conclusion Knowledge of the genetic bases involved in the individual response to smoking can enable a better understanding of inter-individual differences in smoking behavior, and contribute to improving the treatment of addiction.
Resumo Introdução A dependência nicotínica é uma doença crônica e um problema de saúde pública. O comportamento tabágico pode ser explicado pela neurobiologia da adição, cujas variações genéticas têm sido associadas à dependência. A variabilidade genética na neurobiologia do tabagismo pode ajudar a entender por que indivíduos expostos a drogas podem ou não se tornar viciados. Objetivo Este estudo tem como objetivo abordar a variabilidade genética na neurobiologia do tabagismo com foco em genes polimórficos relacionados à resposta nicotínica e à via de recompensa dopaminérgica. Método Uma pesquisa foi realizada nas principais bases de dados científicos sobre a variabilidade genética na neurobiologia do tabagismo e seus efeitos no comportamento do tabagismo. 105 estudos foram selecionados, em sua maioria destacando polimorfismos nos genes de receptores nicotínicos, receptores de dopamina e de metabolismo da nicotina. Resultados A maioria dos estudos concentrou-se em genes relacionados à ativação do sistema de recompensa dopaminérgico pela nicotina. Determinadas combinações entre genótipos de diferentes polimorfismos também se destacaram, mostrando que interações gênicas podem determinar um perfil genético de predisposição ao tabagismo. Além disso, gênero e etnia foram identificados como fatores relevantes. Conclusão O conhecimento das bases genéticas envolvidas na resposta individual ao tabagismo pode permitir uma melhor compreensão das diferenças interindividuais no comportamento tabágico e contribuir para melhoria dos tratamentos disponíveis para a dependência.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Tabagismo , Variação Genética , Comportamento , Predisposição Genética para Doença , Nicotina , Polimorfismo Genético , Receptores Dopaminérgicos , Receptores Nicotínicos , Identidade de GêneroRESUMO
Este artigo realiza um percurso histórico das narrativas teóricas construídas pelas elites intelectuais brancas brasileiras sobre as relações raciais no campo psicológico, bem como os efeitos desse processo no desenvolvimento da psicologia enquanto ciência e profissão. Como a maioria de profissionais da área é branca em um país cuja maioria da população é negra, torna-se cada vez mais urgente e necessário revisitar tanto as bases da psicologia acerca das relações raciais quanto o modo como essas relações se dão no cotidiano, com vistas a construir caminhos para pensar teoria e prática comprometidas com a igualdade racial. Nesse sentido, tecem-se considerações sobre as narrativas teóricas acerca das relações raciais no campo científico brasileiro, destacando o lugar da psicologia nesse percurso. Em seguida, discutem-se as relações entre as perspectivas da realidade social e das produções de saberes nesse campo. Ainda mais especificamente no campo da psicologia, evidenciam-se os paradigmas que orientaram os estudos sobre as relações raciais na área e, por fim, aponta-se um caminho possível para a construção de uma ciência psicológica compromissada com a igualdade racial.(AU)
This paper presents a historical overview of the theoretical narratives constructed by white Brazilian intellectual elites about race relations within psychology and its the effects on the development of Psychology as a science and a profession. As psychology professionals are white, whereas the majority of the population is black, it is increasingly urgent and necessary to revisit the foundations of psychology on everyday life racial relations, towards a theory and practice committed to racial equality. The text presents considerations on the theoretical narratives about race relations in the Brazilian scientific field, highlighting the role played by psychology. It then discusses the relations between social reality and knowledge production in this field. Regarding psychology specifically, it highlights the paradigms that guided studies on race relations in the field and proposes a possible way to develop a psychological science committed to racial equality.(AU)
Este trabajo realiza un recorrido histórico sobre las narrativas teóricas construidas por las élites intelectuales brasileñas blancas sobre las relaciones raciales en el campo de la Psicología, y los efectos de este proceso en el desarrollo de la psicología como ciencia y profesión. Como la mayoría de los profesionales en el área son blancos en un país donde la mayoría de la población es negra, es cada vez más urgente y necesario revisar los fundamentos de la psicología sobre las relaciones raciales, y cómo son estas relaciones en la vida cotidiana, para que podamos construir teoría y práctica comprometidas con la igualdad racial. Primero, se reflexionará sobre las narrativas teóricas de las relaciones raciales en este campo científico brasileño, destacando el lugar de la psicología en este camino. Luego, se discutirán las relaciones entre las perspectivas sobre la realidad social y la producción de conocimiento en este campo. Aún más específicamente en el campo de la psicología, se resaltarán los paradigmas que guiaron los estudios sobre las relaciones raciales en el área y, finalmente, se señalará un posible camino en la construcción de una ciencia psicológica comprometida con la igualdad racial.(AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Psicologia , Relações Raciais , Narrativa Pessoal , Distorção da Percepção , Política , Pobreza , Preconceito , Psicanálise , Psicologia Social , Política Pública , Autoimagem , Comportamento Social , Classe Social , Isolamento Social , Justiça Social , Percepção Social , Problemas Sociais , Ciências Sociais , Socialização , Fatores Socioeconômicos , Sociologia , Estereotipagem , Pensamento , Desemprego , Universidades , Variação Genética , Violência , Negro ou Afro-Americano , Imagem Corporal , Brasil , Mobilidade Ocupacional , Saúde Mental , Saúde Pública , Saúde da Mulher , Dissonância Cognitiva , Colonialismo , Campos de Concentração , Conflito Psicológico , Diversidade Cultural , Feminismo , Vulnerabilidade a Desastres , Democracia , Desumanização , Mercantilização , Pesquisa Comportamental , Determinismo Genético , Educação Profissional em Saúde Pública , Grupos Raciais , População Negra , Discriminação Psicológica , Educação , Ego , Disparidades nos Níveis de Saúde , Estética , Racismo , Migração Humana , Escravização , Alfabetização , Segregação Social , Dessegregação , Ativismo Político , Sucesso Acadêmico , Fracasso Acadêmico , Iniquidade Étnica , Privilégio Social , Frustração , Respeito , Angústia Psicológica , Políticas Públicas Antidiscriminatórias , Direito ao Trabalho , Empoderamento , Comparação Social , Representação Social , Justiça Ambiental , Enquadramento Interseccional , Minorias Étnicas e Raciais , Cidadania , Diversidade, Equidade, Inclusão , Disparidades Socioeconômicas em Saúde , Segregação Residencial , Antirracismo , Culpa , Hierarquia Social , Desenvolvimento Humano , Direitos Humanos , Individuação , Inteligência , Relações Interpessoais , Relações Interprofissionais , Jurisprudência , Ira , MoralRESUMO
ABSTRACT Objective: To analyze potential influences of the R/X genetic polymorphism of the ACTN3 gene, as well as of anthropometric and metabolic characteristics on the functional performance of elderly women assisted in primary health care. Method: One hundred and forty-one elderly women were assessed in terms of anthropometric, metabolic and functional aspects, in addition to clinical, cognitive and demographic characteristics. Allele and genotype frequencies of ACTN3 gene polymorphism were determined. Results: 141 elderly women (68.30 ± 6.18 years) were evaluated. No significant differences (p > 0.05) were observed between the RR and RX/XX genotypes in the elderly women's functional performance, anthropometric or metabolic characteristics. The TUG test completion time showed positive correlations with age, body mass index, waist circumference, and fat percentage (s = 0.315; p < 0.001; s = 0.238; p = 0.005; s = 0.174; p = 0.039; s = 0.207; p = 0.014), respectively. Negative correlations were found between the TUG test with absolute handgrip strength (s = - 0.314; p < 0.001) and relative handgrip strength (s = - 0.380; p < 0.001). Conclusion: In our study, there were no influences from ACTN3 gene polymorphisms on the functional performance of the elderly women, which is influenced by other factors.
RESUMO Objetivo: analisar as potenciais influências do polimorfismo genético R/X do gene ACTN3 e das características antropométricas e metabólicas no desempenho funcional de mulheres idosas atendidas na atenção primária em saúde. Método: Cento e quarenta e uma idosas foram avaliadas em relação as características antropométricas, metabólicas, funcionais, aspectos clínicos, cognitivos e demográficos. Foram determinadas as frequências de alelos e genótipos do polimorfismo do gene ACTN3. Resultados: 141 idosas (68,30 ± 6,18 anos) foram avaliadas. Não foram observadas diferenças significativas (p > 0,05) entre os genótipos RR e RX/XX no desempenho funcional, características antropométricas ou metabólicas das idosas. O tempo de realização do TUG apresentou correlações positivas com idade, índice de massa corporal, circunferência da cintura e percentual de gordura (s = 0,315; p < 0,001; s = 0,238; p = 0,005; s = 0,174; p = 0,039; s = 0,207; p = 0,014) respectivamente. Correlações negativas foram observadas entre o TUG com força de preensão manual absoluta (s = - 0,314; p < 0,001) e relativa (s = - 0,380; p < 0,001). Conclusão: Em nosso estudo, não foram observadas influências dos polimorfismos do gene ACTN3 no desempenho funcional das idosas, sendo este, influenciado por outros fatores.
Assuntos
Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Polimorfismo Genético/genética , Atenção Primária à Saúde , Variação Genética/genética , Mulheres , Idoso/fisiologia , Envelhecimento/fisiologia , Índice de Massa Corporal , Antropometria/instrumentação , Força Muscular/fisiologia , Desempenho Físico Funcional , MetabolismoRESUMO
In the last two decades, the increase in population genetics studies has contributed to elucidating important questions about the evolution of the pathogenesis of bacteria of clinical interest. The objective of this study is to revise and update the knowledge of the last fifteen years regarding the genetic variability of Streptococcus mutans and their association with dental caries. Streptococcus mutans, one of the most widely distributed bacteria in the world, are heavily associated with this condition. This research shows the results of numerous studies carried out in various countries that, using molecular and biochemical methods, revealed associations between different serotypes and caries activity. In addition, it is reported that the population genetics structure of Streptococcus mutans in Argentina is highly recombinant, which reflects the largest waves of human immigration that occurred in the 19th and 20th centuries. On the other hand, demographic analysis suggests that these bacteria experienced a population expansion that coincided with the beginning of agricultural development.
En las últimas dos décadas el incremento de los estudios de genética de poblaciones ha contribuido a dilucidar cuestiones importantes sobre la evolución de la patogénesis de bacterias de interés clínico. El objetivo de este trabajo es realizar una actualización sobre los conocimientos de los últimos quince años referidos a la variabilidad genética de Streptococcus mutans y su relación con la caries dental. Streptococcus mutans, de amplia distribución mundial, es una de las bacterias más fuertemente asociada a dicha enfermedad. En este trabajo se muestran resultados de numerosos estudios realizados en diferentes países que utilizando métodos moleculares y bioquímicos revelaron asociaciones entre diferentes serotipos y la actividad de caries. Además, se reporta que la estructura genética poblacional de Streptococcus mutans de Argentina es de alto nivel recombinante, lo que reflejaría las grandes oleadas inmigratorias humanas ocurridas en los siglos 19thy 20th. Por otra parte, los análisis demográficos sugieren que esta bacteria experimentó una expansión poblacional coincidente con el comienzo del desarrollo de la agricultura
Assuntos
Humanos , Streptococcus mutans/genética , Variação Genética , Cárie Dentária/microbiologia , Argentina/epidemiologia , Demografia , Emigração e Imigração , Sorogrupo , Genética PopulacionalRESUMO
ABSTRACT There are striking differences in chronic kidney disease between Caucasians and African descendants. It was widely accepted that this occurred due to socioeconomic factors, but recent studies show that apolipoprotein L-1 (APOL1) gene variants are strongly associated with focal segmental glomerulosclerosis, HIV-associated nephropathy, hypertensive nephrosclerosis, and lupus nephritis in the African American population. These variants made their way to South America trough intercontinental slave traffic and conferred an evolutionary advantage to the carries by protecting against forms of trypanosomiasis, but at the expense of an increased risk of kidney disease. The effect of the variants does not seem to be related to their serum concentration, but rather to local action on the podocytes. Risk variants are also important in renal transplantation, since grafts from donors with risk variants present worse survival.
RESUMO Existem importantes diferenças na doença renal crônica entre caucasianos e afrodescendentes. Foi amplamente aceito que isso ocorreu devido a fatores socioeconômicos, mas estudos recentes mostraram que as variantes gênicas da apolipoproteína L-1 (APOL1) estão fortemente associadas à glomeruloesclerose segmentar e focal, nefropatia associada ao HIV, nefroesclerose hipertensiva e nefrite lúpica na população afrodescendente. Essas variantes chegaram à América do Sul através do tráfico intercontinental de escravos, e proporcionaram uma vantagem evolutiva aos portadores, protegendo contra formas de tripanossomíase, mas à custa de um maior risco de doença renal. O efeito das variantes não parece estar relacionado à sua concentração sérica, mas sim à sua ação local sobre os podócitos. Variantes de risco também são importantes no transplante renal, já que enxertos de doadores com variantes de risco apresentam pior sobrevida.
Assuntos
Humanos , Insuficiência Renal Crônica/genética , Apolipoproteína L1/genética , Polimorfismo Genético , Variação Genética , Negro ou Afro-Americano/genética , Doenças Cardiovasculares/etiologia , Doenças Cardiovasculares/epidemiologia , Prevalência , Fatores de Risco , Podócitos , Insuficiência Renal Crônica/complicações , Insuficiência Renal Crônica/etiologia , Insuficiência Renal Crônica/epidemiologia , Apolipoproteína L1/fisiologiaRESUMO
ABSTRACT BACKGROUND: Increasing genetic diversity of HIV-1 and emergence of drug-resistant mutations may reduce the efficacy of antiretroviral therapy and prophylaxis that are used to prevent mother-to-child transmission. The aim of this study was to assess the genetic diversity and prevalence of drug-resistant mutations among HIV-infected pregnant women. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study at an outpatient clinic for infectious diseases within gynecology and obstetrics. METHODS: This study evaluated the dynamics of HIV-1 subtypes and the prevalence of transmitted and acquired drug-resistant mutations among 38 HIV-infected pregnant women (20 previously exposed to antiretroviral therapy and 18 naive), in Ribeirão Preto (SP), Brazil, between 2010 and 2011. Genotyping was performed by means of molecular sequencing of the protease and reverse transcriptase regions of the HIV-1 pol gene. RESULTS: Subtype B was identified in 84.2% of the samples, recombinant forms between B and F in 7.9%, subtype F1 in 5.3% and the recombinant form K/F in 2.6%. No mutation associated with transmitted drug resistance was detected in the samples from the naive pregnant women, whereas mutations associated with acquired drug resistance were found in 35.0% of the pregnant women previously exposed to antiretroviral therapy. CONCLUSION: The results showed that subtype B predominated, while there was low prevalence of sequences with transmitted drug resistance.
Assuntos
Humanos , Feminino , Gravidez , Complicações Infecciosas na Gravidez/virologia , Variação Genética , Infecções por HIV/virologia , HIV-1/genética , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Farmacorresistência Viral/genética , Mutação/genética , Filogenia , Complicações Infecciosas na Gravidez/tratamento farmacológico , Fatores Socioeconômicos , RNA Viral/genética , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Prevalência , Estudos Transversais , HIV-1/efeitos dos fármacos , GenótipoRESUMO
A periodontite é uma doença inflamatória, que pode ser classificada em Periodontite Crônica (PC) ou Periodontite Agressiva (PA), desencadeada por um desequilíbrio na microbiota subgengival, que pode ser influenciado por diversos fatores, como polimorfismos genéticos. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi analisar, através de uma revisão da literatura, se há ou não associação entre a periodontite e polimorfismos genéticos de nucleotídeo único (SNPs). Os genes IL1B +3954(3), -511, -31 foram os alvos desta pesquisa, por serem os mais estudados e apresentarem boa plausibilidade biológica. Foi realizada uma busca no PubMed e ao final 24 artigos de estudos casos-controle foram selecionados. Na maioria dos estudos não foi encontrada associação positiva entre os SNPs +3954(3), -511, -31 da IL1B e a PA ou PC. Dessa forma, é possível concluir que não há associação positiva entre a periodontite e os SNPs IL1B +3954(3), -511, -31 e PA e PC. Todavia os resultados devem ser analisados com cautela, pois os estudos apresentam limitações. (AU)
Periodontitis is an inflammatory disease which is classified as chronic periodontitis (PC) or aggressive periodontitis (PA) and is initiated by an unbalance in subgengival microbiota which for their part can be influenced by a lot of factors, such as genetic polymorphism. Therefore, the aim of this study was to analyse if there is an association between periodontitis and single nucleotide polymorphisms (SNPs). The genes IL1B +3954(3), -511, -31 were chosen as the targets of this literature review, because they have good biologic plausibility and are the most studied in literature. A search was conducted on PubMed and the results analysed and 24 case-controls articles were chosen.Most of the studies did not find a positive association between the ILB1 SNPs +3954(3), -511, -31 and PA e PC. Therefore, the case-controls studies indicated that there is no positive association between SNPs IL1B +3954(3), -511, -31 and PA or PC. However, the results of this work must be analysed carefully as the studies used have limitations. (AU)
Assuntos
Periodontite , Periodontite Agressiva , Variação Genética , Interleucina-1 , Predisposição Genética para Doença , Polimorfismo de Nucleotídeo Único/genética , Suscetibilidade a Doenças , Interleucina-1alfa , Interleucina-1beta , Periodontite Crônica , GenótipoRESUMO
BACKGROUND Increasing evidence suggests that human papillomavirus (HPV) intratype variants (specific lineages and sublineages) are associated with pathogenesis and progression from HPV infection to persistence and the development of cervical cancer. OBJECTIVES This study aimed to verify the prevalence of HPV infection and distribution of HPV types and HPV16 variants in southern Brazil in women with normal cytology or intraepithelial lesions. METHODS HPV typing was determined by L1 gene sequencing. To identify HPV16 variants, the LCR and E6 regions were sequenced, and characteristic single nucleotide variants were identified. FINDINGS A total of 445 samples were studied, with 355 from cervical scrapes and 90 from cervical biopsies. HPV was detected in 24% and 91% of these samples, respectively. The most prevalent HPV types observed were 16 (cervical, 24%; biopsies, 57%) and 58 (cervical, 12%; biopsies, 12%). Seventy-five percent of the HPV16-positive samples were classified into lineages, with 88% defined as lineage A, 10% as lineage D, and 2% as lineage B. MAIN CONCLUSIONS This study identified a high frequency of European and North American HPV16 lineages, consistent with the genetic background of the human population in southern Brazil.
Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Variação Genética/genética , DNA Viral/genética , Neoplasias do Colo do Útero/virologia , Infecções por Papillomavirus/virologia , Papillomavirus Humano 16/genética , Fatores Socioeconômicos , Brasil , Displasia do Colo do Útero , Reação em Cadeia da Polimerase , Estudos TransversaisRESUMO
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad sistémica crónica y autoinmune, que afecta principalmente a las articulaciones sinoviales. Al igual que ocurre con muchas enfermedades autoinmunes, la etiología de la AR es multifactorial y desconocida. La susceptibilidad genética es evidente en AR, situando su heredabilidad en aproxima-damente el 60%. La importancia del conocimiento de los factores genéticos asociados con la AR se sitúa en la contribución a la comprensión de los mecanismos patogénicos de la enfermedad, así como a su aplicación clínica que nos acerque a un tratamiento más personalizado de los pacientes por medio de marcadores de riesgo, diagnóstico y/o pronóstico. En este artículo se revisan los factores genéticos de la AR, y se hace una aproximación a la situación en poblaciones latinoamericanas en general, y chile-na en particular.
Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune inflammatory rheumatic disease that affects many tissues and organs, mainly synovial joints. Like many autoimmune dis-eases, the etiology of RA is multifactorial and unknown. Genetic susceptibility is evi-dent in RA, with its heritability around the 60%.The relevance of the knowledge of the genetic factors associated with RA relies on its contribution to the understanding of the pathological mechanisms of the disease, and the clinical applicability. This better understanding let us develop a more personalized treatment through genetic markers for risk, diagnostic and prognostic. In this paper, genetic factors of RA are reviewed and a general view of the Latin American populations, and particularly Chilean, is made.
Assuntos
Humanos , Artrite Reumatoide/genética , Predisposição Genética para Doença , Doenças Autoimunes , Variação Genética , Etnicidade , Chile/epidemiologia , Estudos de Associação GenéticaRESUMO
Over the last 20 years, the two uniparentally inherited marker systems, namely mitochondrial DNA and Y chromosome have been widely employed to solve questions about origin and prehistorical range expansions, demographic processes, both in humans and domestic animals. The mtDNA and the Y chromosome, with their unique patterns of inheritance, continue to be extremely important source of information. These markers played significant roles in farm animals in the evaluation of the genetic variation within- and among-breed strains and lines and have widely applied in the fields of linkage mapping, paternity tests, prediction of breeding values in genome-assisted selection, analysis of genetic diversity within breeds detection of population admixture, assessment of inbreeding and relationships between breeds, and assignment of individuals to their breed of origin. This approach offers a unique opportunity to save genetic resources and achieving improved productivity. In the past years, significant progress was achieved in reconstructing detailed cattle phylogenies; many studies indicated multiple parental sources and several levels of phylogeographic structuring. More detailed researches are still in progress in order to provide a more comprehensive picture of such extant variability. This paper is focused on reviewing the use of the two uniparental markers as valuable tool for the characterization of cattle genetic diversity. Furthermore, their implications in animal breeding, management and genetic resources conservation are also reported.
Assuntos
Animais , Masculino , Feminino , Bovinos , Bovinos/genética , Seleção Genética , Variação Genética , Cruzamento , DNA Mitocondrial , Marcadores Genéticos , Demografia , Domesticação , Genética PopulacionalRESUMO
CONTEXT AND OBJECTIVE: Dimethylarginine dimethylaminohydrolase enzymes (DDAH), which are encoded by the genes DDAH1 and DDAH2, play a fundamental role in maintaining endothelial function. We conducted a case-control study on a Chinese population that included three ethnic groups (Han, Kazakh and Uygur), to systemically investigate associations between variations in the genes DDAH1 and DDAH2 and hypertension. DESIGN AND SETTING: Experimental study at the Department of Internal Medicine and Genetic Diagnosis, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology. METHODS: This case-control study included 1,224 patients with hypertension and 967 healthy unrelated individuals as controls. DDAH1 -396 4N (GCGT) del>ins, rs3087894, rs805304 and rs9267551 were genotyped using the TaqMan 5' nuclease assay. RESULTS: The G/C genotype of rs3087894 in DDAH1 was a risk factor for hypertension in the Kazakh group in the co-dominant model (G/C versus G/G) (OR 1.39; 95% CI: 1.02-1.88; P < 0.05), with the same result in the dominant model (G/C + C/C versus G/G) (OR 1.38; 95% CI: 1.03-1.84; P < 0.05). In contrast, the C/C genotype of rs3087894 seemed to be a protective factor against hypertension in the Uygur group in the recessive model (C/C versus G/G + G/C) (OR 0.62; 95% CI: 0.39- 0.97; P < 0.05). Similar findings for rs3087894 were also observed after adjusting the variable for the age covariate. CONCLUSION: Our results indicated that the C-allele of rs3087894 in DDAH1 was a risk factor for hypertension in the Kazakh group but a protective factor in the Uygur group.
RESUMO CONTEXTO E OBJETIVO: Enzimas dimetilarginina dimetilaminohidrolase (DDAH), codificadas por genes DDAH1 e DDAH2, desempenham papel fundamental na manutenção da função endotelial. Realizamos estudo tipo caso-controle na população chinesa, com três grupos étnicos (han, kazakh e uygur) para investigar sistematicamente a associação entre a variação de genes DDAH1 e DDAH2 e a hipertensão. DESENHO E LOCAL: Estudo tipo caso-controle no Departamento de Medicina Interna e Diagnóstico Genético, Hospital de Tongji, Tongji Medical College, Universidade de Ciência e Tecnologia de Huazhong. MÉTODOS: Este estudo incluiu 1.224 pacientes com hipertensão e 967 indivíduos saudáveis, sem parentesco, como controles. DDAH1 -396 4 N (GCGT) del > ins, rs3087894, rs805304 and rs9267551 foram genotipados usando o ensaio nuclease TaqMan 5'. RESULTADOS: O genótipo G/C de rs3087894 no DDAH1 foi um fator de risco para a hipertensão arterial no grupo kazakh em modelo codominante (G/C versus G/G; OR 1,39; IC 95%: 1,02-1,88; P < 0,05), com o mesmo resultado no modelo dominante (G/C + C/C versus G/G; OR 1,38; IC 95%: 1,03-1,84; P < 0,05). Em contraste, o genótipo C/C de rs3087894 parecia ser um fator de proteção para a hipertensão no grupo uygur no modelo recessivo (C/C versus G/G + G/C; OR 0,62; IC 95%: 0,39-0,97; P < 0,05). Achado semelhante para rs3087894 também foi observado depois de se ajustar a variante à covariante idade. CONCLUSÃO: Os nossos resultados indicaram que o C-alelo de rs3087894 no DDAH1 foi fator de risco para a hipertensão no grupo de kazakh, mas fator de proteção no grupo de uygur.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Variação Genética , Povo Asiático/genética , Amidoidrolases/genética , Hipertensão/genética , Sequência de Bases , Etnicidade/genética , Estudos de Casos e Controles , China/etnologia , Fatores de Risco , Genótipo , Hipertensão/epidemiologiaRESUMO
Abstract The elderly population has grown substantially, and the decline in physical capacities and increase in the body fat percentage are important characteristics of aging. Genetic factors may explain these declines and studies related to this issue are justified because they predict what physical capacities present larger declines in different individuals and enable the adoption of strategies to slow them. Thus, the aim of this study was to evaluate the effect of ACE I / D and ACTN3 R / X genetic polymorphisms on body fat, muscle strength and power levels, aerobic capacity, flexibility and agility in older women. Sixty-six older women were genotyped with respect to ACTN3 and ACE polymorphisms for the division of groups and submitted to anthropometric measurements, physical tests in the AAHPERD and RIKLI and JONES test batteries and IPAQ to determine the level of physical activity and the Food Consumption Marker Form. Older women with XX genotype in relation to ACTN3 genotype had lower levels of flexibility of upper and lower limbs and lower cardiorespiratory fitness. Moreover, in relation to the ACE genotype, ID individuals exhibited higher cardiorespiratory fitness and lower body fat percentages. In relation to the other variables, there was no statistical difference among groups. It was concluded that the genetic variants under study play a role in some of the physical capacities and body composition in elderly women. In the future, data of this nature will enable each individual to have specific health interventions directed to the variables showing higher genetic potential for decline.
Resumo A população idosa tem crescido de forma substancial e o declínio nas capacidades físicas, além do aumento na porcentagem de gordura corpórea, são características importantes do envelhecimento. Fatores genéticos podem explicar estes declínios e pesquisas relacionadas a essa temática se justificam porque predizer quais capacidades físicas apresentarão maiores declínios em cada indivíduo possibilita a adoção de estratégias para retardá-los. Assim objetivamos avaliar o efeito dos polimorfismos genéticos ECA I/D e ACTN3 R/X nos níveis de gordura corporal, força e potência muscular, capacidade aeróbia, flexibilidade e agilidade em idosas. 66 idosas foram genotipadas em relação aos polimorfismos da ACTN3 e da ECA para divisão dos grupos e submetidas a medidas antropométricas, testes físicos da bateria de testes da AAHPERD e RIKLI E JONES, IPAQ para determinar o nível de atividade física e o Formulário de Marcadores de Consumo Alimentar. Mulheres idosas com o genótipo XX em relação ao gene da ACTN3 apresentaram menores níveis de flexibilidade dos membros superiores e menor capacidade cardiorrespiratória. Por outro lado, em relação ao gene da ECA, os indivíduos ID apresentaram maior capacidade cardiorrespiratória e menor porcentagem de gordura. Em relação às outras variáveis não houve diferença estatística entre os grupos. Concluímos que as variantes genéticas estudadas têm influência em algumas das capacidades físicas e na composição corporal em idosas. No futuro dados desta natureza possibilitarão cada indivíduo ter suas intervenções em saúde direcionadas às variáveis que ele apresenta maior potencial genético para declínio.
Assuntos
Humanos , Feminino , Idoso , Variação Genética , Composição Corporal , Envelhecimento/genética , Aptidão FísicaRESUMO
Tuberculosis (TB) is one of the infectious diseases that contributes most to the morbidity and mortality of millions of people worldwide. Brazil is one of 22 countries that accounts for 80% of the tuberculosis global burden. The highest incidence rates in Brazil occur in the States of Amazonas and Rio de Janeiro. The aim of this study was to describe the temporal distribution of TB in the State of Amazonas. Between 2001 and 2011, 28,198 cases of tuberculosis were reported in Amazonas, distributed among 62 municipalities, with the capital Manaus reporting the highest (68.7%) concentration of cases. Tuberculosis was more prevalent among males (59.3%) aged 15 to 34 years old (45.5%), whose race/color was predominantly pardo (64.7%) and who had pulmonary TB (84.3%). During this period, 81 cases of multidrug-resistant TB were registered, of which the highest concentration was reported from 2008 onward (p = 0.002). The municipalities with the largest numbers of indigenous individuals affected were São Gabriel da Cachoeira (93%), Itamarati (78.1%), and Santa Isabel do Rio Negro (70.1%). The future outlook for this region includes strengthening the TB control at the primary care level, by expanding diagnostic capabilities, access to treatment, research projects developed in collaboration with the Dr. Heitor Vieira Dourado Tropical Medicine Foundation .;Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado (FMT-HVD).; and financing institutions, such as the project for the expansion of the Clinical Research Center and the creation of a hospital ward for individuals with transmissible respiratory diseases, including TB.
Assuntos
Animais , Feminino , Migração Animal , Quirópteros/genética , Micoses/transmissão , Características de Residência , Conservação dos Recursos Naturais , Quirópteros/microbiologia , Demografia , DNA Mitocondrial/genética , Complexo IV da Cadeia de Transporte de Elétrons/genética , Fluxo Gênico , Variação Genética , Genética Populacional , Hibernação , Repetições de Microssatélites/genética , Micoses/microbiologia , Pennsylvania , FilogeografiaRESUMO
Peroxisome proliferator activator receptor-gamma (PPARγ) is a ligand-activated transcriptional factor involved in the carcinogenesis of various cancers. Insulin-like growth factor-binding protein-3 (IGFBP-3) is a tumor suppressor gene that has anti-apoptotic activity. The purpose of this study was to investigate the anticancer mechanism of PPARγ with respect to IGFBP-3. PPARγ was overexpressed in SNU-668 gastric cancer cells using an adenovirus gene transfer system. The cells in which PPARγ was overexpressed exhibited growth inhibition, induction of apoptosis, and a significant increase in IGFBP-3 expression. We investigated the underlying molecular mechanisms of PPARγ in SNU-668 cells using an IGFBP-3 promoter/luciferase reporter system. Luciferase activity was increased up to 15-fold in PPARγ transfected cells, suggesting that PPARγ may directly interact with IGFBP-3 promoter to induce its expression. Deletion analysis of the IGFBP-3 promoter showed that luciferase activity was markedly reduced in cells without putative p53-binding sites (-Δ1755, -Δ1795). This suggests that the critical PPARγ-response region is located within the p53-binding region of the IGFBP-3 promoter. We further demonstrated an increase in PPARγ-induced luciferase activity even in cells treated with siRNA to silence p53 expression. Taken together, these data suggest that PPARγ exhibits its anticancer effect by increasing IGFBP-3 expression, and that IGFBP-3 is a significant tumor suppressor.
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Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Asma/induzido quimicamente , Genes MHC Classe I/genética , Genes MHC da Classe II/genética , Isocianatos/toxicidade , Doenças Profissionais/induzido quimicamente , Exposição Ocupacional/efeitos adversos , Asma/genética , Variação Genética , Genótipo , Doenças Profissionais/genética , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , RiscoRESUMO
Introducción. Las poblaciones de Aedes aegypti pueden experimentar cambios en cuanto a su abundancia y diversidad genética y, con ello, su potencial evolutivo para responder al control vectorial. El conocimiento de los cambios en la variación genética a escala espacio-temporal, permite entender mejor la epidemiología del dengue y contribuye al diseño adecuado y oportuno de estrategias antivectoriales. Objetivo. Evaluar los cambios genéticos, la diversidad y el flujo génico en seis poblaciones microgeográficas de Ae. aegypti en Medellín en diferentes períodos epidemiológicos del dengue. Materiales y métodos. En 255 especímenes provenientes de seis barrios de Medellín, se evaluó la variación en la composición de los haplotipos mtDNA CO1 , así como la diversidad y la diferenciación genética en un período epidémico (2010) y en otro endémico (2012). Resultados. Se detectaron dos grupos de haplotipos muy diferenciados entre sí en ambos períodos, al igual que un haplotipo de alta frecuencia presente en todos los barrios. La mayor diversidad de haplotipos se registró en el 2012, pero la mayor diversidad de nucleótidos se presentó en el 2010. No se observó correlación significativa entre las distancias genéticas y geográficas. Conclusión. La composición genética de Ae. aegypti varía temporalmente sin un patrón predecible. La presencia de un haplotipo de gran frecuencia en ambos períodos podría ser indicio de una variación persistente adaptada al control vectorial. Sin embargo, la circulación simultánea de haplotipos CO1 muy diferenciados y compatibles con múltiples introducciones, sugiere que diversos acervos genéticos serían aptos para la transmisión. Estos resultados son compatibles con la dispersión del mosquito por efecto de actividades antrópicas, lo cual posibilitaría la diseminación rápida del virus durante epidemias en Medellín.
Introduction: Aedes aegypti populations may experience changes in abundance and genetic diversity in addition to changes in their evolutionary capability to respond to vector control. The knowledge on the changes in genetic variation on a spatio-temporal scale improves the epidemiological understanding of dengue and supports the appropriate and timely design of vector control strategies. Objective: To assess the genetic changes, diversity and gene flow in six microgeographical populations of Ae. aegypti in Medellín for different epidemiological periods of dengue. Materials and methods: A total of 255 specimens from six different neighborhoods in Medellín were used to assess variations in the CO1 mtDNA haplotype composition, diversity and genetic differentiation for an epidemic period (2010) and an endemic period (2012). Results: Two groups of highly differentiated haplotypes were present in both periods, and a high-frequency haplotype was assessed for all neighborhoods. The highest haplotype diversity was recorded in 2012, but the maximum nucleotide diversity was recorded in 2010. No significant correlation between genetic and geographic distances was observed. Conclusions: The genetic composition of Ae. aegypti varies over time without a predictable pattern. In addition, the presence of a high-frequency haplotype in both periods could indicate a persistent variation adapted to vector control. However, the simultaneous movement of highly differentiated CO1 haplotypes compatible with multiple introductions suggests that different gene pools would be suitable for transmission. These results are consistent with mosquito dispersion due to human activities, which would enable the rapid spread of the virus during epidemics in Medellin.
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Animais , Aedes/genética , Genes de Insetos , Variação Genética , Colômbia , Demografia , Geografia , HaplótiposRESUMO
Group C rotaviruses (RVC) cause gastroenteritis in humans and animals worldwide, and the evidence for a possible zoonotic role has been recently provided. To gain information on the genetic diversity and relationships between human and animal RVC, we sequenced the VP4, VP7, and NSP4 genes of 12, 19, and 15 human strains, respectively, detected in São Paulo state during historical (1988 and 1993) and recent (2007 and 2008) Brazilian rotavirus surveillance. All RVC strains analyzed in the present study grouped into human genotype (G4-P[2]-E2), and did not show any evidence of animal ancestry. Phylogenetic analysis showed that RVC samples detected in 1988 and 1993 clustered together with strains from distinct continents, indicating that historical RVC strains circulating in São Paulo were closely related to those strains circulating worldwide. All three genes (VP7, VP4 and NSP4) of São Paulo RVC strains isolated in 2007-2008 exhibited close phylogenetic relationship with human RVC strains isolated in China and Japan, suggesting that they are genetically linked, and that a gene flow could be occurring between this Asian countries and Brazil. We identified two distinct clusters in the NSP4 phylogenetic tree. One cluster formed exclusively by human Brazilian strains detected in 1997 and 2003-2004 in Rio de Janeiro, Bahia, and Rio Grande do Sul states (Subgroup II) previously described in a different study, that displayed low sequence identities to other human strains formerly published, and to the Brazilian RVC strains (Subgroup I) characterized in the present study. These data suggests the circulation of two genetic profiles of the NSP4 gene in Brazil. High sequence diversity in NSP4 gene was previously reported in Asia, and additional diversity in NSP4 RVC strains spreading in the world should be expected. More in-depth molecular and epidemiological analysis of human RVC throughout the world will be needed to understand their diversity and clarify their evolution, as well as to develop classifications schemes.
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Filogenia , Infecções por Rotavirus/virologia , Toxinas Biológicas/genética , Variação Genética , Brasil/epidemiologia , Humanos , RNA , RNA Viral/isolamento & purificação , Dados de Sequência Molecular , Sequência de Bases , Glicoproteínas , Glicoproteínas/genética , Glicoproteínas/química , Criança , Pré-Escolar , Demografia , Alinhamento de Sequência , Adolescente , Sequência de Aminoácidos , Proteínas não Estruturais Virais , Proteínas não Estruturais Virais/genética , Homologia de Sequência de Aminoácidos , Análise de Sequência de DNA , Rotavirus , Adulto , Proteínas do Capsídeo/química , Gastroenterite/virologia , Genótipo , Lactente , Animais , Pessoa de Meia-Idade , Antígenos Virais/genéticaRESUMO
The aim of this study was to determine the prevalence of Staphylococcus aureus and risk factors for the acquisition of MRSA (Methicillin Resistant Staphylococcus aureus) as the main cause of skin and soft tissue infections. S. aureus were characterized for the presence of PVL, TSST-1 and mecA genes. SCCmec typing was carried out in mecA positive strains and PFGE was performed only in these strains. During the study period, 127 outpatients attending a dermatology clinical the Botucatu Medical School, a regional tertiary hospital in Botucatu, Sao Paulo, Brazil, were diagnosed with active skin infections. A total 66 (56.9%) S. aureus strains were isolated. The methicillin resistance gene mecA was detected in seven (10.6%) S. aureus strains. The SCCmec types detected in the seven mecA-positive S. aureus strains were type Ia in one, type II in three, and type IV in three. The PVL gene was detected in 10 (15.1%) in sensitive strains. Pulsed field gel electrophoresis revealed non-clonal diversity among the isolates. The risk factors associated with MRSA acquisition in this study were previous ciprofloxacin use and working in a healthcare environment. The risk factors indicate plausible routes of CA-MRSA transmission among the subjects studied.
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Adolescente , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Lactente , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Infecções Comunitárias Adquiridas/epidemiologia , Infecções Comunitárias Adquiridas/microbiologia , Surtos de Doenças , Staphylococcus aureus Resistente à Meticilina/isolamento & purificação , Infecções Cutâneas Estafilocócicas/epidemiologia , Infecções Cutâneas Estafilocócicas/microbiologia , Brasil , Proteínas de Bactérias/genética , Toxinas Bacterianas/genética , Eletroforese em Gel de Campo Pulsado , Enterotoxinas/genética , Exotoxinas/genética , Variação Genética , Leucocidinas/genética , Epidemiologia Molecular , Tipagem Molecular , Staphylococcus aureus Resistente à Meticilina/genética , Prevalência , Fatores de Risco , Pele/microbiologia , Superantígenos/genéticaRESUMO
Didemnum granulatum is a colonial fouling ascidian that lives in subtidal substrates, worldwide. It exhibits two morphotypes, orange and beige. In this study, we verified if the color morphotypes and/or the spatial distribution of specimens in different islands might be associated to patterns of genetic structure of a single species, or if they represent distinct cryptic species. Specimens were collected in four islands, along the coast of the Santa Catarina state. A segment of 490 bp from the mitochondrial gene cytochrome c oxidase subunit 1 (COI) was amplified from 45 samples. Twenty-one haplotypes were identified. The total haplotype diversity (0.912) and the total nucleotide diversity (0.044) were high. The global Fst of the populations analyzed was 0.97, with most of the variation occurring between orange and beige groups (82.19%). The variation found between populations within groups was 15.37%, and 2.45% within populations. Haplotype networks and the neighbor-joining tree showed clear genetic divergence between individuals of distinct colors, and between the islands. These evidences strongly support the presence of a complex of two cryptic species for D. granulatum occupying the studied area. Both species were also highly genetically structured between islands, suggesting that the conservation process of these populations is complex.
Didemnum granulatum é uma ascídia colonial incrustante de substratos consolidados infralitorâneos, e de ampla distribuição mundial. Variação na pigmentação é comum em invertebrados marinhos, e morfotipos de D. granulatum das cores laranja e bege foram detectados na região. Neste estudo, nós verificamos se os morfotipos de cor e/ou a distribuição espacial dos espécimens nas diferentes ilhas podem estar associados aos padrões de estruturação genética de uma única espécie, ou se eles representam espécies crípticas distintas. Os espécimens foram coletados em quatro ilhas ao longo da costa do estado de Santa Catarina. Um total de 45 amostras tiveram amplificados um segmento de 490pb do gene mitocondrial citocromo oxidase subunidade I (COI). Vinte e um haplótipos foram identificados. A diversidade haplotípica total (0.912) e a diversidade nucleotídica total (0.044) foram altas. O Fst global das populações analisadas foi 0.97, e a maior parte da variação ocorreu entre os grupos laranja e bege (82.19%). A variação encontrada entre as populações dentro dos grupos foi 15.37%, e 2.45% dentro das populações. A rede de haplótipos e a árvore de Neighbor-joining mostraram nítidas divergências genéticas entre os indivíduos de cores distintas, e entre as ilhas. Tais evidências sugerem a presença de um complexo de duas espécies crípticas de D. granulatum na região. Ambas as espécies foram fortemente estruturadas geneticamente entre as ilhas, o que reforça a necessidade de que tais atributos sejam considerados em medidas de conservação e proteção do ambiente marinho, mais especificamente nestas ilhas.
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Animais , Complexo IV da Cadeia de Transporte de Elétrons/genética , Variação Genética , Genes Mitocondriais/genética , Urocordados/genética , Brasil , Geografia , Haplótipos , Filogenia , Urocordados/anatomia & histologia , Urocordados/classificaçãoRESUMO
Fibrose cística é uma doença genética grave, de herança autossômica recessiva e caracterizada por uma alteração nas secreções das glândulas exócrinas de todo o organismo, resultando principalmente em doença pulmonar obstrutiva crônica progressiva. Pacientes portadores de fibrose cística são frequentemente acometidos por infecções pulmonares causadas por microrganismos específicos. Pseudomonas aeruginosa é o microrganismo mais prevalente, e coloniza cerca de 70% dos pacientes adolescentes e adultos. Os danos ao pulmão aumentam quando P. aeruginosa adquire o fenótipo mucóide. Resistência bacteriana também tem aumentado, sendo relatada a emergência da resistência aos carbapenêmicos. Alguns centros de fibrose cística relatam disseminação de P. aeruginosa entre os pacientes e outros centros relatam grande variabilidade entre os isolados e não identificam transmissão entre os pacientes, o que pode indicar a aquisição ambiental ao invés de uma fonte comum. Este estudo buscou avaliar a sensibilidade aos antimicrobianos frente a P. aeruginosa isoladas do trato respiratório de pacientes com fibrose cística atendidos no Ambulatório do Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP) e analisar a variabilidade genética entre os diversos isolados bacterianos de vários pacientes. Um total de 580 isolados de Pseudomonas aeruginosa foram obtidos de 98 pacientes em três períodos de coleta diferentes, destes, 129 isolados de 11 pacientes foram selecionados e analisados. Os isolados foram submetidos ao teste de disco-difusão frente a 14 antimicrobianos. Os isolados que apresentaram resistência ao imipenem foram submetidos à pesquisa fenotípica de metalo-beta-lactamase e pesquisa genotípica para carbapenemases blaSPM, blaIMP, blaVIM e blaNDM, blaKPC e blaGES. O isolado 420-2 com perfil fenotípico suspeito de produção de ESBL foi submetido à pesquisa genotípica dos genes blaCTX-M, blaGES e blaTEM. Os isolados...
Cystic fibrosis (CF) is a serious genetic disease, an autosomal recessive disorder, characterized by an alteration in the secretion of the exocrine gland of all organism, resulting mainly in obstructive cronic progressive lung disease. CF patients are frequently attacked by lung infections caused by specific microorganisms. Pseudomonas aeruginosa is the most prevalent microorganism, and colonizes approximately 70% of adolecents and adults CF patients. The damage to the lung increases when P. aeruginosa acquires mucoid phenotype. Antimicrobial resistance has also been increased and the emergence of resistance to carbapenems has been related. Some CF centers reported the dissemination of P. aeruginosa among CF patients and other centers demonstrated the large variability among the isolates not detecting transmission among the CF patients, which can indicates an environmental acquisition instead of a common source. The aims of this study were to evaluate the susceptibility to antimicrobial agents of P. aeruginosa isolates recovered from respiractory tract of CF outpatients attending the outpatient clinic of Instituto da Criança (University of São Paulo Medical School) and to analyse the genetic variability among P. aruginosa isolates recovered from diverse CF patients. A total of 580 P. aruginosa isolates were recovered from 98 CF patients during three different periods of collection, 129 of these isolates obtained from 11 CF patients were selected and analysed. P. aeruginosa isolates were submitted to the disk-diffusion method testing 14 antimicrobial agents. P. aeruginosa isolates wich presented resistance to imipenem were submitted to the phenotypical test to detect the production of metalo-beta-lactamases, PCR for carbapenemase were carried-out by using specific primers to detect the blaSPM, blaIMP, blaVIM, blaNDM, blaKPC, blaGES genes. The Isolate 420-2 with phenotypic profile suspected of ESBL-producing was submitted to PCR using specific primers...
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Humanos , Masculino , Feminino , Eletroforese em Gel de Campo Pulsado , Fibrose Cística , Infecções por Pseudomonas , Pseudomonas aeruginosa , Resistência Microbiana a Medicamentos , Variação Genética , Pacientes Ambulatoriais , Testes de Sensibilidade MicrobianaRESUMO
A leishmaniose visceral (LV) ou calazar é uma doença endêmica, crônica, grave e de alta letalidade se não tratada. Os estudos apontam a proteína Lectina Ligante de Manose (MBL), codificada pelo gene MBL2, como uma peça-chave na imunidade inata, dada a sua função no reconhecimento microbiano, na eliminação, inflamação e morte celular. Neste trabalho realizamos um estudo do tipo caso-controle que teve como objetivo investigar a associação entre variantes no gene MBL2 e a suscetibilidade à LV em indivíduos residentes em áreas endêmicas da Ilha de São Luís-MA. A amostra foi constituída por 322 indivíduos, sendo 161 casos com LV, não aparentados, de ambos os sexos, residentes em áreas endêmicas da doença na Ilha de São Luís e 161 controles saudáveis, não infectados e não aparentados da mesma região. A identificação dos casos de LV se deu por meio do contato constante com os principais hospitais e ambulatórios de referência para a doença na cidade. Também foram feitas buscas de pacientes com LV em ambiente domiciliar, a partir de registros da FUNASA-MA. A análise molecular consistiu na genotipagem de 6 variantes localizadas na região promotora [posições -550 (C>G), -221(G>C), +4(C>T)] e codificadora [códons 52 (C>T), 54 (G>A) e 57 (G>A)] do gene MBL2, através da reação em cadeia da polimerase e sequenciamento automático. A dosagem da proteína MBL no soro foi realizada pelo teste de ELISA. Verificamos que os fenótipos MBL dependem do conjunto de alelos presentes no gene MBL2, sendo nítido o efeito que as variantes defectivas causam nos níveis da proteína. Não encontramos diferença significativa entre casos e controles em relação à distribuição dos genótipos MBL2 e dos níveis séricos de MBL. As frequências alélicas das variantes exônicas na amostra total mostram que o alelo A é o mais comum (74,8%) e que os alelos defectivos (B, C e D) se encontram principalmente em heterozigose (36,6%), o que reforça a ideia de que alelos MBL2 defectivos são mantidos na população ...
Visceral leishmaniasis (VL), also known as kalazar, is an endemic, chronic, severe and highly lethal disease when not treated. Studies have shown that the protein Mannose-biding lectin (MBL), encoded by the gene MBL2, is the major player in innate immune system due its role in microbial recognition, elimination and inflammation as well as in the cell death. In the current work, we conducted a case-control study which aimed to investigate the association between variants in the gene MBL2 and the susceptibility to VL in individuals living in endemic areas of the São Luís - MA. 322 individuals participated in this study. Of these, 161 were VL cases being unrelated individuals of both sexes, and inhabitants from endemic areas of the disease in São Luís. The other 161 individuals were uninfected healthy controls, being unrelated and from the same region. The identification of VL cases occurred by visiting reference hospitals and clinics in the city. VL patients were identified in the household environment through the records of FUNASA-MA. Molecular analysis consisted in genotyping six variants located in the promoter region [positions -550 (C> G), -221 (G> C), +4 (C> T)] and coding region [codons 52 (C> T), 54 (G> A) and 57 (G> A)] of the MBL2 gene by polymerase chain reaction and automated DNA sequencing. The concentrations of MBL protein in the serum was performed by ELISA. We found that MBL phenotypes depend on the number of alleles present in the gene MBL2, being clear the consequence of the defective variants in the protein levels. There was no significant difference between cases and controls regarding the distribution of MBL2 genotypes and MBL serum levels. The allele frequencies of exon variants in the overall sample showed that the A allele is the most common (74.8%) and that the defective alleles (B, C and D) are mainly heterozygous (36.6%). This highlights the idea that defective MBL2 alleles are maintained in the population to confer selective ...